Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг, 1000 мг, 2000 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – цефепима гидрохлорида моногидрата и L-аргинина 957 мг, 1914 мг, 3828 мг (эквивалентно 500 мг, 1000 мг и 2000 мг цефепима).
Описание
От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного применения.
Цефалоспорины четвертого поколения.
Код АТС J01DE01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
цефепима линейна в диапазоне доз 250 мг – 2 г (в/в) и 500 мг – 2 г (в/м). Она не изменяется на всем протяжении терапии.
После в/м введения, всасывание происходит быстро и полностью.
Средние плазменные концентрации цефепима у взрослых пациентов мужского пола после однократной 30-минутной в/в инфузии 250 мг, 500 мг, 1 г, 2 г или после однократного в/м введения 500 мг, 1 г и 2 г представлены в нижеследующей таблице:
Средние плазменные концентрации цефепима (мкг/мл)
Доза цефепима 0.5 ч 1,0 ч 2,0 ч 4,0 ч 8,0 ч 12,0 ч
250 мг в/в 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,1
500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2
1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1
500 мг в/м 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7
1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4
2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре.
Распределение цефепима в тканях не изменяется в диапазоне доз 250 мг – 2 г. Средний объем распределения в равновесном состоянии – 18 литров. Период полувыведения цефепима составляет в среднем 2 часа. При внутривенном ведении 2 г препарата с интервалом в 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось. Связывание с белками плазмы крови ниже 19 % и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более длительный у пациентов с почечной недостаточностью.
Цефепим не метаболизируется. Он превращается в N-метил пирролидина N-оксид и выводится с мочой.
Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, его элиминация осуществляется практически полностью путем почечной экскреции, в основном через клубочковую фильтрацию. 85% полученной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Пожилые пациенты
Распределение цефепима у пожилых пациентов (>65 лет) изучалось у пациентов с нормальной функцией почек, коррекции дозы не требуется.
Младенцы от 2 месяцев/дети
Фармакодинамика
Димипра является цефалоспориновым антибиотиком четвертого поколения.
Препарат активен в отношении следующих микроорганизмов:
Аэробы и грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus, methicillin чувствительные
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae
Аэробы и грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii
Branhamella catarrhalis
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella
Morganella morganii
Neisseria
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Salmonella
Serratia
Shigella
Анаэробы
Clostridium perfringens
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella
Виды с умеренной чувствительностью (умеренная чувствительность in vitro)
Аэробы и грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
Устойчивые виды
Аэробы и грамположительные микроорганизмы
Enterococci
Listeria
Staphylococcus, methicillin устойчивые
Аэробы и грамотрицательные организмы
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Анаэробы
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Показания к применению
У взрослых:
септицемия и бактериемия
внебольничная инфекция нижних дыхательных путей и пневмония тяжелой степени
осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей
фебрильная нейтропения
инфекции желчных путей
У младенцев от 2 месяцев и детей старшего возраста:
фебрильная нейтропения, когда ожидаемая продолжительность нейтропении невелика.
Способ применения и дозы
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Обычные рекомендуемые дозы при моно- или комбинированной терапии:
Тип инфекции - Единица дозирования - путь введения - Частота введения
Внебольничные инфекции дыхательных путей
Неосложненный пиелонефрит-1 г-в/в или в/м-2 раза в сутки
Тяжелые инфекции (септицемия/бактериемия, пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции желчных путей)-2 г-в/в-2 раза в сутки
Фебрильные эпизоды у пациентов с нейтропенией*-2 г-в/в-2 или 3 раза в сутки
Тяжелые инфекции, вызванные Pseudomonas-2 г-в/в-3 раза в сутки
*Дозы 2 г, 3 раза в сутки следует применять только в виде монотерапии.
Младенцы от 2 месяцев и дети
50 мг/кг в/в, 3 раза в сутки. Не рекомендуется применять Димипра в виде монотерапии у младенцев и детей.
Пациенты с почечной недостаточностью
Димипра выводится почками, путем клубочковой фильтрации. Следовательно, у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ<50 мл/мин), дозу следует корректировать для компенсации сниженной скорости почечной элиминации. Следует оценить скорость клубочковой фильтрации для определения поддерживающей дозы.
Протокол коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек приведен в таблице ниже:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Обычные дозы
50 - 30
29 - 11
≤ 10
Гемодиализ
1 г, 2 раза в сутки
1 г, 1 раз в сутки
500 мг, 1 раз в сутки
250 мг, 1 раз в сутки
Ударная доза: 1 г, затем 500 мг, 1 раз в сутки*
2 г, 2 раза в сутки
2 г, 1 раз в сутки
1 г, 1 раз в сутки
500 мг, 1 раз в сутки
Ударная доза: 1 г, затем 500 мг, 1 раз в сутки*
2 г, 3 раза в сутки
1 г, 3 раза в сутки
1 г, 2 раза в сутки
1 г, 1 раз в сутки
Ударная доза: 1 г, затем 500 мг, 1 раз в сутки *
50 мг/кг 3 раза в сутки
25 мг/кг 3 раза в сутки
25 мг/кг 2 раза в сутки
25 мг/кг 1 раз в сутки
*В день проведения диализа, инъекцию следует осуществлять после сеанса диализа.
У пациентов на гемодиализе, фармакокинетические параметры Димипра демонстрируют необходимость в снижении дозы. Эти пациенты должны получать ударную дозу в 1 г в первый день, затем по 500 мг в каждый последующий. За 3 часаудаляется из организма приблизительно 68% общего количества цефепима. В день диализа, препарат следует вводить после сеанса диализа. По возможности, препарат следует вводить каждый день в одно и то же время.
У пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, Димипра должна применяться в рекомендованных для пациентов с нормальной функцией почек дозах, но каждые 48 часов.
Способ применения
Димипру следует вводить внутривенно (в/в) (0,5 г; 1 г; 2 г) или в виде медленной от 3 – 5‑минутной до 30-минутной инфузии, либо глубоко внутримышечно (в/м) (0,5 г и 1 г).
Внутривенное введение:
Препарат можно растворять в воде для инъекций или любом другом совместимом растворителе.
Объем восстановленного раствора перед применением
Флакон
Объем добавляемого растворителя (мл)
Приблизительный доступный объем (мл)
Приблизительная концентрация (мг/мл)
500 мг в/м -1,5 -2,2 -240 -
500 мг в/в -5,0-5,7-90
Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путем медленной (3 – 5 минут) инъекции, через систему для внутривенных вливаний или прямо в совместимый инфузионный раствор (вводить 30 минут).
Внутримышечное введение:
Восстановите 500 мг цефепима водой для инъекций или 0,5 % или 1 % раствором лидокаина гидрохлорида.
Побочные действия
Часто
сыпь
диарея
Нечасто
зуд, крапивница и лихорадка
тошнота, рвота, кандидоз полости рта
флебит или тромбофлебит, боль и воспаление в месте в/м или в/в инъекции
Редко
повышенное или пониженное содержание некоторых видов лейкоцитов, нейтропения, тромбоцитопения, изменения свертываемости крови
головная боль, парестезия
обратимая энцефалопатия (изменения внимания и сознания, возможно развитие комы, галлюцинации, миоклонус, судороги) и/или тяжелая почечная дисфункция, чаще при слишком высокой дозе цефепима у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности обратимы и разрешаются после прекращения терапии цефепимом и/или гемодиализа
умеренно выраженное и временное повышение активности некоторых ферментов печени (АСТ-АЛТ)
Очень редко
тяжелая анафилаксия (анафилактический шок)
боли в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта
агранулоцитоз
спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тиннит
артериальная гипотензия, расширение сосудов, снижение концентрации кальция в крови
припухлость и болезненность суставов
вагинит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и L-аргинину
Лекарственные взаимодействия
Особые проблемы дисбаланса МНО (международное нормализованное отношение - показатель, рассчитывающийся при определении протромбинового времени): сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих антибиотики. Факторами риска являются вид инфекции, выраженное воспаление, возраст и общее состояние пациента. В таких обстоятельствах, сложно распознать причину дисбаланса МНО – инфекционное заболевание или его лечение. Однако это относится к определенным классам антибиотиков, которые включают фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Особые указания
При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение.
Перед назначением цефалоспоринов необходимо тщательно опросить пациента. Аллергия на пенициллин может приводить к перекрестной реакции с цефалоспоринами в 5 % – 10 % случаев:
необходима крайняя осторожность при применении цефалоспоринов у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину; начиная с первого введения, необходим строгий медицинский контроль
следует избегать применения цефалоспоринов у пациентов с реакциями гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины в анамнезе. При наличии сомнений важно присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции.
В исключительных случаях возникновение диареи может указывать на наличие псевдомембранозного колита, диагностика которого основана на данных колоноскопии. Это явление, исключительно редко возникающее при применении цефалоспоринов, требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической антибактериальной терапии. При этом следует избегать применения препаратов, улучшающих состояние фекальных масс.
При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин), дозу препарата следует откорректировать во избежание клинических последствий применения высоких доз антибиотика.
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек, корректировка дозы не требуется. Однако, поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу следует выбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного пациента. Целесообразно следить за функцией почек при совместном применении Димипра с потенциально нефротоксическими антибиотиками (особенно с аминогликозидами) или с мощными диуретиками.
Влияние на результаты лабораторных анализов
у пациентов, получавших Димипра два раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза
при анализе мочи на глюкозурию возможна ложно-положительная реакция; следует применять глюкозооксидазные методы анализа.
Беременность и период лактации
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только по строгим абсолютным показаниям.
Димипра поступает в грудное молоко лишь в малом объеме и получаемое ребенком количество намного ниже терапевтических доз. Следовательно, при применении данного антибиотика, грудное вскармливание возможно.
Следует, однако, прервать кормление (или терапию) при развитии у ребенка диареи, кандидоза или кожных высыпаний.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: концентрацию препарата в плазме крови можно снизить путем гемо- или перитонеального диализа.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флакон вместимостью 20 мл из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренный серой резиновой бромбутиловой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком, запечатанный пластмассовой крышечкой бежевого цвета (500 мг) или слегка оранжевого цвета (1000 мг) или слегка зеленого цвета (2000 мг) типа «flip-off».
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Порошок хранить при температуре ниже 25ºС.
Приготовленный раствор использовать немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года